Le cannabidiol ( CBD ), un composant non psychoactif de la plante de marijuana, a suscité un vif intérêt chez les scientifiques et les cliniciens ces dernières années, mais la façon dont le CBD exerce son impact thérapeutique au niveau moléculaire reste un sujet de recherche pour les scientifiques. Le cannabidiol est un médicament pléiotrope dans le sens où il produit de nombreux effets via de multiples voies moléculaires.
Bien que le CBD ait une faible affinité de liaison pour l’un ou l’autre des deux récepteurs cannabinoïdes ( CB1 et CB2 ), le CBD active plusieurs récepteurs non cannabinoïdes et canaux ioniques. Il agit également par l’intermédiaire de plusieurs canaux indépendants des récepteurs – par exemple, en retardant la « capture » des neurotransmetteurs endogènes (tels que l’anandamide et l’adénosine) et en augmentant ou en inhibant l’action de liaison de certains récepteurs couplés aux protéines G.
Ce sont quelques-unes des façons dont le CBD confère ses nombreux effets thérapeutiques.
RÉCEPTEUR DE LA SÉROTONINE
Jose Alexandre Crippa et ses collègues de l’Université de Sao Paulo au Brésil et du King’s College de Londres ont mené des recherches pionnières sur le CBD et les corrélats neuronaux de l’anxiété . A forte concentration, le CBD active directement le récepteur de la sérotonine 5- HT1A (hydroxytryptamine) conférant ainsi un effet antidépresseur. Ce récepteur couplé aux protéines G est impliqué dans un certain nombre de processus biologiques et neurologiques, y compris (mais sans s’y limiter) l’anxiété, la dépendance, l’appétit, le sommeil, la perception de la douleur, les nausées et les vomissements.
5- HT1A est un membre de la famille des récepteurs 5- HT , qui sont activés par le neurotransmetteur sérotonine. Présents dans les systèmes nerveux central et périphérique, les récepteurs 5- HT déclenchent diverses cascades intracellulaires de messages chimiques pour produire une réponse excitatrice ou inhibitrice, selon le contexte chimique du message.
Le CBDA [acide cannabidiolique], la version brute du CBD non chauffé est présent dans la plante de cannabis, il a également une forte affinité pour le 5- HT1A (encore plus que le CBD ). Le CBD et le CBDA déclenchent tous deux une réponse inhibitrice qui ralentit la signalisation 5- HT1A . En comparaison, le LSD , la mescaline, les champignons magiques et plusieurs autres drogues hallucinogènes activent le récepteur 5- HT2A , qui produit une réponse excitatrice.
RÉCEPTEURS VANILLOÏDES
Le CBD interagit directement avec divers canaux ioniques pour conférer un effet thérapeutique. Le CBD , par exemple, se lie aux récepteurs TRPV1 , qui fonctionnent également comme des canaux ioniques. Le TRPV1 est connu pour médier la perception de la douleur, de l’inflammation et de la température corporelle.
TRPV est l’abréviation technique de « Transient Receptor Potential Cation Channel Subfamily V ». Le TRPV1 est l’un des dizaines de récepteurs TRP , des variantes ou des sous-familles de récepteurs médiateurs des effets d’un large éventail d’herbes médicinales.
Les scientifiques appellent également TRPV1 un « récepteur vanilloïde », du nom de sa saveur de vanille. La vanille contient de l’eugénol, une huile essentielle aux propriétés antiseptiques et analgésiques ; Il aide également à déboucher les vaisseaux sanguins. Historiquement, la vanille a été utilisée comme remède populaire contre les maux de tête.
Le CBD est un « agoniste » du TRPV1 ou stimulant. C’est probablement l’une des raisons pour lesquelles le cannabis riche en CBD est un traitement efficace contre la douleur neuropathique. La capsaïcine, le composé chaud des piments, active le récepteur TRVP1 . L’anandamide, le cannabinoïde endogène, est également un agoniste du TRPV1 .
GPR55 – RÉCEPTEUR ORPHELIN
Alors que le cannabidiol active directement le récepteur de la sérotonine 5- HT1A et plusieurs canaux ioniques TRPV , certaines études indiquent que le CBD fonctionne comme un antagoniste qui bloque ou désactive un autre récepteur couplé à la protéine G appelé GPR55 .
Le GPR55 a été surnommé un « récepteur orphelin » parce que les scientifiques ne savent toujours pas s’il appartient à une plus grande famille de récepteurs. Le GPR55 est largement exprimé dans le cerveau, en particulier le cervelet. Il est impliqué dans la modulation de la pression artérielle et de la densité osseuse, entre autres processus physiologiques.
Le GPR55 favorise la fonction des ostéoclastes, ce qui facilite la résorption osseuse. La signalisation hyperactive du récepteur GPR55 est associée à l’ostéoporose.
Le GPR55 , lorsqu’il est activé, favorise également la croissance des cellules cancéreuses, selon l’ étude de 2010 menée par des chercheurs de l’Académie chinoise des sciences de Shanghai. Ce récepteur est exprimé dans divers types de cancer.
Le CBD est un antagoniste du GPR55 , comme l’a révélé Ruth Ross, scientifique de l’Université d’Aberdeen, lors de la conférence 2010 de l’International Cannabinoid Research Society à Lund, en Suède. En bloquant la signalisation GPR55 , le CBD peut agir pour diminuer à la fois la résorption osseuse et la prolifération des cellules cancéreuses.
PPAR S – RÉCEPTEUR NUCLÉAIRE
Le CBD exerce également un effet anticancéreux via l’activation de PPAR [récepteurs proliférateurs de peroxysomes – activés] qui sont situés à la surface du noyau cellulaire. L’activation du récepteur connu sous le nom de PPAR- gamma a un effet antiprolifératif, ainsi qu’une capacité à induire une régression tumorale dans des lignées cellulaires de cancer du poumon humain. L’activation du PPAR- gamma dégrade la plaque bêta-amyloïde, une molécule clé liée au développement de la maladie d’Alzheimer . C’est l’une des raisons pour lesquelles le cannabidiol, un agoniste PPAR- gamma, peut être un remède utile pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Les récepteurs PPAR régulent également les gènes impliqués dans l’homéostasie énergétique, l’absorption des lipides, la sensibilité à l’insuline et d’autres fonctions métaboliques. Les diabétiques, par conséquent, peuvent bénéficier d’un régime de traitement riche en CBD .
CBD COMME INHIBITEUR DE LA RECAPTURE
Comment le CBD , un composé exogène de la plante de cannabis, pénètre-t-il dans une cellule humaine pour se lier à un récepteur nucléaire ? Tout d’abord, il doit traverser la membrane cellulaire en reliant le voyage à une protéine de liaison aux acides gras ( FABP ), qui sert de chaperon à diverses molécules lipidiques dans la cellule. Ces molécules de transport intracellulaire accompagnent également le tétrahydrocannabinol ( THC ) et les molécules du cerveau semblables à celles de la marijuana, les endocannabinoïdes anandamide et 2AG , à travers la membrane jusqu’à diverses cibles à l’intérieur de la cellule. Le CBD et le THC ils modulent des récepteurs à la surface des mitochondries et du noyau.
Il s’avère que le cannabidiol a une forte affinité pour trois types de FABP , et que le CBD est en concurrence avec nos endocannabinoïdes, qui sont des acides gras, pour les mêmes molécules de transport. Une fois à l’intérieur de la cellule, l’anandamide est décomposé par FAAH , une enzyme métabolique, dans le cadre de son cycle de vie moléculaire naturel. Mais le CBD interfère avec ce processus en réduisant l’accès de l’anandamide aux molécules de transport FABP et en retardant le passage des endocannabinoïdes dans la cellule.
Selon une équipe de scientifiques de l’Université Stony Brook, le CBD agit comme un inhibiteur de la recapture et de la dégradation de l’anandamide , augmentant ainsi les niveaux d’endocannabinoïdes au niveau des synapses dans le cerveau. L’amélioration du tonus des endocannabinodes par l’inhibition de la recapture peut être un mécanisme clé par lequel le CBD confère des effets neuroprotecteurs contre les crises, ainsi que de nombreux autres avantages pour la santé.
Les effets anti-inflammatoires et anti-anxiolytiques du CBD sont en partie attribuables à son inhibition de la recapture de l’adénosine. En retardant la recapture de ce neurotransmetteur, le CBD augmente les niveaux d’adénosine dans le cerveau, augmentant ainsi l’activité des récepteurs d’adénosine. Les récepteurs de l’adénosine A1A et A2A jouent un rôle important dans la fonction cardiovasculaire, régulant la consommation d’oxygène du myocarde et le débit sanguin coronaire. Ces récepteurs ont des effets anti-inflammatoires étendus dans tout le corps.
LE CBD COMME MODULATEUR ALLOSTÉRIQUE
Le CBD fonctionne également comme un modulateur de récepteur allostérique, ce qui signifie qu’il peut améliorer ou inhiber la façon dont un récepteur transmet un signal en changeant la forme du récepteur. Des scientifiques australiens rapportent que le CBD agit comme un « modulateur allostérique positif » du récepteur GABA- A . En d’autres termes, le CBD interagit avec le récepteur GABA- A d’une manière qui améliore l’affinité de liaison du récepteur pour son principal agoniste endogène, l’acide gamma-aminobutyrique ( GABA), qui est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central des mammifères. Les effets sédatifs du Valium et d’autres benzodiazépines sont médiés par la transmission des récepteurs GABA . Le CBD réduit l’anxiété en changeant la forme du récepteur GABA- A d’une manière qui amplifie l’effet calmant naturel du GABA .
Des scientifiques canadiens ont identifié le CBD comme un « modulateur allostérique négatif » du récepteur cannabinoïde CB1 , qui est concentré dans le cerveau et le système nerveux central. Bien que le cannabidiol ne se lie pas directement au récepteur CB1 comme le THC , le CBD interagit allostériquement avec le CB1 et modifie la forme du récepteur d’une manière qui affaiblit la capacité de CB1 à se lier au THC .
En tant que modulateur allostérique négatif du récepteur CB1 , le CBD abaisse le seuil de psychoactivité du THC , de sorte que les gens ne se sentent pas « élevés » lorsqu’ils consomment du cannabis riche en CBD par rapport à un médicament à dominante THC . Un produit riche en CBD avec peu de THC peut apporter des bienfaits thérapeutiques sans avoir d’effet euphorique ou dysphorique.